近期，國內(nèi)首個《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床質(zhì)譜實驗室建設(shè)共識》出爐，從臨床質(zhì)譜實驗室通用要求、人員、環(huán)境、儀器、試劑及耗材要求等方面進(jìn)行了相應(yīng)的規(guī)范與指導(dǎo)。該共識最大的優(yōu)點(diǎn)在于給出了非常多細(xì)節(jié)和明確的建議，解決了很多臨床醫(yī)院缺乏專業(yè)指導(dǎo)的情況下，在建設(shè)實驗室的過程中無從下手的問題。雖然目前國家對質(zhì)譜實驗室并不存在硬性的建設(shè)要求和審查批準(zhǔn)，但質(zhì)譜平臺涉及到的易燃易爆、毒性、揮發(fā)性等硬性風(fēng)險，和高專業(yè)性、低自動化帶來的人員、管理上的軟性高需求都使之在實際建設(shè)開展中遠(yuǎn)遠(yuǎn)復(fù)雜于其他臨床常見實驗室。中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會臨床生化檢驗學(xué)組、中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會檢驗醫(yī)學(xué)分會聯(lián)合領(lǐng)域內(nèi)專家制定此篇共識。
如下為共識核心內(nèi)容摘要：
近年來，隨著質(zhì)譜技術(shù)越來越多地應(yīng)用于臨床檢驗領(lǐng)域，配置質(zhì)譜儀器、建設(shè)臨床質(zhì)譜實驗室已成為眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)及第三方醫(yī)學(xué)檢測實驗室的選擇。與常規(guī)生化免疫系統(tǒng)相比，質(zhì)譜分析檢測系統(tǒng)對實驗室環(huán)境的要求更為嚴(yán)格，需配備的輔助設(shè)備、耗材、試劑種類更為繁多，手工操作環(huán)節(jié)更加繁瑣，同時對操作人員的技術(shù)能力要求更高。
如何建設(shè)安全高效、工作流程順暢且符合質(zhì)量規(guī)范要求的臨床質(zhì)譜實驗室仍是醫(yī)療機(jī)構(gòu)面臨的嚴(yán)峻考驗。為規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床質(zhì)譜實驗室建設(shè)，中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會臨床生化檢驗學(xué)組、中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會檢驗醫(yī)學(xué)分會聯(lián)合領(lǐng)域內(nèi)專家從臨床質(zhì)譜實驗室通用要求、人員、環(huán)境、儀器、試劑及耗材要求等方面制定共識。
該共識覆蓋了臨床檢驗?zāi)壳笆褂幂^多的多個質(zhì)譜平臺(不包括應(yīng)用于微生物領(lǐng)域的基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜技術(shù)平臺)：主要應(yīng)用于代謝物和藥物監(jiān)測的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)技術(shù)平臺、應(yīng)用于微量元素檢測的電感耦合等離子體質(zhì)譜(inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS)技術(shù)平臺，和目前初步應(yīng)用于在淀粉樣變分型、M蛋白血癥分型等臨床診斷和鑒別診斷的高分辨率質(zhì)譜平臺。
一、通用要求
(一)管理要求
臨床質(zhì)譜實驗室建設(shè)和運(yùn)行應(yīng)滿足《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實驗室管理辦法》[10]等相關(guān)法律法規(guī)要求。臨床質(zhì)譜實驗室可開展很多常規(guī)生化免疫方法無法檢測的特殊項目，部分項目目前仍無注冊的商品化試劑，使用實驗室自建方法開展檢測時應(yīng)參考《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(2021年6月1日實施)第53條的規(guī)定[11]， 臨床質(zhì)譜實驗室開展診療項目也應(yīng)符合國家及地方相關(guān)規(guī)定。
質(zhì)譜方法是許多重要檢驗項目檢測的首選方法，然而臨床質(zhì)譜實驗室的運(yùn)行相對常規(guī)檢測平臺更加復(fù)雜，因此，應(yīng)加強(qiáng)臨床質(zhì)譜實驗室質(zhì)量體系建設(shè)和日常質(zhì)量管理，保障醫(yī)療安全。實驗室可參照中國合格評定國家認(rèn)可委員會《醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》(GB/T 22576.1)[12]、《醫(yī)學(xué)檢驗實驗室基本標(biāo)準(zhǔn)(試行)》和《醫(yī)學(xué)檢驗實驗室管理規(guī)范(試行)》國衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2016]37號[13, 14]、《醫(yī)學(xué)檢驗實驗室管理暫行辦法》[15]、《臨床實驗室設(shè)計總則》(GB/T 20469-2006)[16]、《臨床實驗室室間質(zhì)量評價要求》(GB/T 20470-2006)[17]、《實驗室生物安全通用要求》(GB 19489-2004)[18]等建立質(zhì)量體系和管理要求，同時可參考美國病理家學(xué)會實驗室認(rèn)可檢查清單中質(zhì)譜相關(guān)條款完善相關(guān)程序。
(二)臨床質(zhì)譜實驗室平臺設(shè)置
基于滿足臨床需求、保障醫(yī)療安全質(zhì)量及實現(xiàn)資源共享的原則，同一醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)應(yīng)集中設(shè)置臨床質(zhì)譜實驗室。
推薦在醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗科內(nèi)設(shè)立單獨(dú)的臨床質(zhì)譜專業(yè)組，或者在檢驗科生化及免疫專業(yè)的組織架構(gòu)下設(shè)置臨床質(zhì)譜實驗室。根據(jù)實驗室規(guī)模和不同質(zhì)譜技術(shù)的技術(shù)特點(diǎn)和臨床預(yù)期用途差異，可進(jìn)一步根據(jù)臨床需求分為定量檢測組(LC-MS/MS、ICP-MS等)和定性檢測組(高分辨質(zhì)譜、質(zhì)譜成像等);或者基于待測物的臨床應(yīng)用可分為藥物濃度組、激素檢測組等。
(三)檢驗項目設(shè)置
開展臨床質(zhì)譜檢驗項目應(yīng)綜合考慮技術(shù)可及性和臨床需求迫切性，優(yōu)先考慮開展權(quán)威指南推薦的可明顯提高診斷準(zhǔn)確性的項目。另外，雖然色譜質(zhì)譜技術(shù)對多種項目檢測具有明顯優(yōu)勢，但現(xiàn)階段自動化程度低、儀器昂貴，故應(yīng)充分考慮依托質(zhì)譜技術(shù)開展檢驗項目的前沿性及實用性;檢驗項目開展后的質(zhì)量保證，如室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評或?qū)嶒炇议g比對等因素也應(yīng)被充分考量?；谫|(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，本共識推薦開展的檢驗項目有：內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)(類固醇激素、兒茶酚胺及代謝產(chǎn)物、腎素活性等)、遺傳代謝病相關(guān)指標(biāo)(氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、?；鈮A等)、治療藥物監(jiān)測(免疫抑制劑、抗菌藥物、精神類藥物等)、營養(yǎng)素系列指標(biāo)(維生素、微量元素等)，部分多肽類標(biāo)志物(如胰島素樣生長因子、胃泌素等)，以及化學(xué)品中毒(重金屬、農(nóng)藥等)的定性定量檢測。
二、人員資格及崗位職責(zé)
(一)實驗室主任和/或技術(shù)主管(實驗室負(fù)責(zé)人)
實驗室主任和/或技術(shù)主管應(yīng)具有2年以上質(zhì)譜實驗室工作經(jīng)驗，充分了解質(zhì)譜技術(shù)的優(yōu)勢、局限性、發(fā)展趨勢及臨床應(yīng)用的適宜場景;具有較強(qiáng)的色譜質(zhì)譜專業(yè)理論知識和豐富的技術(shù)實踐經(jīng)驗;同時具有較強(qiáng)的組織管理與協(xié)調(diào)能力。實驗室主任和/或技術(shù)主管主要職責(zé)包括：組織、管理實驗室的各項檢測工作，確保實驗室設(shè)施設(shè)備完善，確保實驗室環(huán)境及日常行為符合生物安全、化學(xué)品安全和消防安全要求，確保使用的檢測系統(tǒng)和質(zhì)量體系有效運(yùn)行，制定實驗室檢測項目清單及相應(yīng)的分析性能質(zhì)量目標(biāo)，負(fù)責(zé)檢測報告的簽審和解釋等。實驗室主任或技術(shù)主管應(yīng)定期對技術(shù)人員進(jìn)行規(guī)范化操作培訓(xùn)和考核[19]。
(二)技術(shù)人員
技術(shù)人員應(yīng)具備臨床檢驗、分析化學(xué)、藥物分析或質(zhì)譜相關(guān)教育背景，需熟練掌握色譜及質(zhì)譜技術(shù)理論、儀器設(shè)備使用維護(hù)、檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operation procedure，SOP)、質(zhì)量控制方法，完成相關(guān)崗前培訓(xùn)及實操考核。
實驗室應(yīng)嚴(yán)格按照培訓(xùn)考核的項目種類和儀器類型授權(quán)上崗，人員輪崗后應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)及考核。質(zhì)譜檢測項目前處理步驟繁瑣，自動化程度低，對技術(shù)人員的操作要求高。人員崗位相對固定有利于及時處理各類故障問題，保證檢測質(zhì)量，保障報告按時發(fā)出，結(jié)果報告審核人員應(yīng)經(jīng)過系統(tǒng)的臨床檢驗或藥學(xué)專業(yè)培訓(xùn)，具備質(zhì)譜分析相關(guān)知識，并通過國家規(guī)定的檢驗人員技能考試。
建議1 臨床質(zhì)譜實驗室主任和/或技術(shù)主管應(yīng)具備質(zhì)譜理論知識、實踐經(jīng)驗及組織協(xié)調(diào)能力，應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)定和實驗室實際情況建立和制定臨床質(zhì)譜實驗室的質(zhì)量管理體系及管理規(guī)范、實驗室各類制度等，以保障臨床質(zhì)譜實驗室有序運(yùn)行并高效服務(wù)臨床。
建議2 臨床質(zhì)譜實驗室技術(shù)人員應(yīng)經(jīng)過色譜質(zhì)譜原理、儀器使用及維護(hù)、檢測項目SOP、結(jié)果分析處理等專項培訓(xùn)，考核合格方可上崗;離崗半年需再次進(jìn)行操作培訓(xùn)及考核;離崗超過2年，需經(jīng)過再次理論培訓(xùn)、操作培訓(xùn)及考核。
建議3 臨床質(zhì)譜實驗室技術(shù)人員崗位應(yīng)相對固定，如需輪崗，建議同一崗位在崗時間不短于1年。
三、實驗室設(shè)計、建設(shè)要求
(一)實驗室布局
應(yīng)根據(jù)開展的項目種類、儀器型號及配套設(shè)備的數(shù)量等測算臨床質(zhì)譜實驗室所需的總面積，以及不同分區(qū)的面積分配。因質(zhì)譜實驗室涉及復(fù)雜的暖通裝修及各種供電、供水等管路設(shè)計，故應(yīng)充分考慮實驗室空間的高度、外排系統(tǒng)等，需符合環(huán)境要求。
實驗室應(yīng)合理分配開展工作的空間，其設(shè)計應(yīng)確保用戶服務(wù)的質(zhì)量、安全和有效，以及實驗室員工、患者和來訪者的健康和安全，實驗室應(yīng)評估和確定工作空間的充分性和適宜性。如有條件，無機(jī)類前處理操作區(qū)域與有機(jī)類前處理操作區(qū)域應(yīng)分隔。此外，由于色譜-質(zhì)譜儀易受環(huán)境潔凈度、溫/濕度、空氣流、射頻輻射及電磁場的影響，前處理和色譜分離環(huán)節(jié)使用的強(qiáng)揮發(fā)性的有機(jī)溶劑對人體損害較大，質(zhì)譜儀真空泵噪音較強(qiáng)等原因，質(zhì)譜室應(yīng)設(shè)置在空間充足，通風(fēng)良好且符合生物安全要求的區(qū)域內(nèi)，不宜設(shè)置在患者診療區(qū)域內(nèi);如設(shè)置在檢驗科內(nèi)，應(yīng)與檢驗科其他功能空間有效分隔。在布局中應(yīng)充分考量色譜-質(zhì)譜檢測系統(tǒng)對于通風(fēng)、溫濕度、供電系統(tǒng)的要求及其與周邊實驗室的兼容性，同時應(yīng)遠(yuǎn)離震動源、遠(yuǎn)離大于10高斯的磁場(如核磁共振儀和扇形磁場質(zhì)譜儀)，避免日光直射，盡可能減少周圍環(huán)境的射頻輻射。
臨床質(zhì)譜實驗室應(yīng)基于工作流程、不同實驗活動的不相容性及儀器運(yùn)行期間相互影響的可能性等因素，進(jìn)行有效的分區(qū)。ICP-MS產(chǎn)熱量大，建議單獨(dú)分區(qū)放置。為降低噪聲及有害氣體對實驗人員的影響，還應(yīng)充分考慮通過電腦遠(yuǎn)程控制系統(tǒng)實現(xiàn)人機(jī)分離。氮?dú)獍l(fā)生器及空氣壓縮機(jī)等會散發(fā)大量熱量及產(chǎn)生噪聲，推薦將其放置于獨(dú)立房間。此外，應(yīng)有充足的標(biāo)本、耗材、試劑存儲空間，應(yīng)設(shè)置專門區(qū)域安置沖淋裝置、洗眼裝置、急救箱及消防器材等。若為獨(dú)立的實驗室還應(yīng)設(shè)置天平稱量區(qū)及更衣室等。
建議4 質(zhì)譜實驗室應(yīng)設(shè)置于相對獨(dú)立的區(qū)域，不與常規(guī)生化、免疫等檢測區(qū)混設(shè)，不與患者診療區(qū)域混設(shè);ICP-MS建議設(shè)置于獨(dú)立空間或在同一空間距離其他質(zhì)譜設(shè)備較遠(yuǎn)的位置。
1.樣本制備區(qū)：應(yīng)在樣本制備區(qū)配備足夠的通風(fēng)設(shè)施。質(zhì)譜前處理過程中涉及有機(jī)試劑、揮發(fā)性酸、堿的操作應(yīng)在通風(fēng)櫥中完成;自動移液工作站應(yīng)該配備萬向排氣罩;應(yīng)充分評估臨床工作量、預(yù)處理操作時長及檢測周轉(zhuǎn)時間(turn-around time，TAT)要求，配備足夠的通風(fēng)櫥、試驗臺，建議雙側(cè)操作試驗臺間距應(yīng)>1.6 m，單側(cè)操作試驗臺距墻面或其他實體間距>1.2 m，以保證同時操作不受干擾。可根據(jù)配置的通風(fēng)櫥、通風(fēng)試劑柜及試驗臺的數(shù)量等測算樣本制備區(qū)所需面積。初建實驗室臨床業(yè)務(wù)尚未確定時，可根據(jù)醫(yī)院規(guī)模和業(yè)務(wù)類型估算樣本制備區(qū)面積。
2.儀器區(qū)：應(yīng)充分整合不同儀器制造商的安裝條件及使用要求，對于直接影響檢測質(zhì)量的環(huán)境溫濕度等應(yīng)至少遵從制造商建議。通常，每臺儀器(液相和質(zhì)譜)長度在2.0 m左右，寬度在1.0 m左右。應(yīng)根據(jù)設(shè)備型號、重量、體積選配合適規(guī)格的色譜質(zhì)譜儀器專用工作臺或根據(jù)色譜質(zhì)譜設(shè)備規(guī)格設(shè)計通用實驗臺。工作臺應(yīng)結(jié)實穩(wěn)定，可承受質(zhì)譜、色譜、電腦等設(shè)備的重量。工作臺后應(yīng)預(yù)留出一定的維護(hù)空間，以方便工作人員對質(zhì)譜儀器的維護(hù)保養(yǎng)。由于色譜、質(zhì)譜設(shè)備及氣體制備裝置重量偏大，故工作臺承重應(yīng)不低于500 kg/m2， 如無法達(dá)到，應(yīng)采用鋼板分散壓力。當(dāng)實驗室內(nèi)無法實現(xiàn)人機(jī)分離時，應(yīng)為機(jī)械泵加裝減噪罩，建議裝載于工作臺下方并高于地面，周圍留有足夠的空間便于散熱和維修保養(yǎng)。另外由于需要在吊頂內(nèi)部鋪設(shè)氣體管路、電路等，建議吊頂內(nèi)高度(即吊頂距天花板的高度)不低于0.8 m，用于鋪設(shè)各類氣體管路、通風(fēng)管路、空調(diào)、除濕機(jī)、消防管路等設(shè)備安裝及維護(hù)空間;吊頂至地面高度應(yīng)滿足質(zhì)譜儀器放置需要，建議不低于2.8 m。
建議5 儀器區(qū)面積應(yīng)根據(jù)儀器數(shù)量進(jìn)行規(guī)劃。實驗臺后應(yīng)預(yù)留寬度不少于0.5 m的空間，實驗臺設(shè)計參考建議9，建議為每臺儀器配置不少于7.5 m2的空間。
建議6 儀器區(qū)吊頂內(nèi)高度不低于0.8 m，吊頂至地面間高度不低于2.8 m。
3.結(jié)果分析及報告區(qū)：應(yīng)配備計算機(jī)及相應(yīng)工作軟件遠(yuǎn)程連接儀器區(qū)電腦，方便結(jié)果分析及報告發(fā)送。該區(qū)應(yīng)該實現(xiàn)“人機(jī)分離”，盡可能地降低儀器噪音和環(huán)境對人體的危害。所有儀器設(shè)備的計算機(jī)及遠(yuǎn)程控制的計算機(jī)不可接入廣域網(wǎng)。
4. 氣源區(qū)：由于質(zhì)譜儀正常運(yùn)轉(zhuǎn)會使用各種氣體(如氮?dú)狻鍤獾?，實驗室需要預(yù)留出存儲或制備氣體的空間;如實驗室空間充足，建議設(shè)置集中供氣房間(氣源區(qū))。氣源區(qū)不宜距離儀器區(qū)及標(biāo)本處理區(qū)過遠(yuǎn)，以免影響氣壓，同時該區(qū)域應(yīng)便于運(yùn)輸及更換氣瓶。
5. 耗材區(qū)：應(yīng)在常溫庫房固定位置放置耗材，定期增補(bǔ)，保證供給充足，可同檢驗科其他耗材空間共用。
6.樣本及檢測試劑儲存區(qū)：應(yīng)配備冷藏、冷凍、低溫冷凍冰箱，保證檢測試劑和臨床樣本放置于合適的儲存條件，臨床樣本與檢測試劑應(yīng)分開放置。
7.廢液處置區(qū)：應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療廢物管理條例》[20]、《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》[21]等法規(guī)，結(jié)合各實驗室及所在單位的實際情況，制定排廢標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)譜分析及樣本制備后所產(chǎn)生的污水大部分含有有機(jī)溶劑、酸、堿、鹽等，均應(yīng)進(jìn)行必要的處理，符合國家排放標(biāo)準(zhǔn)后，方可排入城市污水管網(wǎng);或者收集后(收集過程中應(yīng)存放于相對獨(dú)立、通風(fēng)良好的空間)由有資質(zhì)的廢水處理機(jī)構(gòu)進(jìn)行處理。
建議7 質(zhì)譜實驗室宜設(shè)立獨(dú)立的樣本制備區(qū)、儀器區(qū)、結(jié)果分析及報告區(qū)、氣源區(qū)，以上區(qū)域間應(yīng)有明確的物理分隔以達(dá)到相應(yīng)的環(huán)境要求。
建議8 對于擬配置設(shè)備及預(yù)期檢測項目用途尚不明確的待建實驗室，建議質(zhì)譜實驗室總面積不低于50 m2，按照樣本制備區(qū)∶儀器區(qū)∶結(jié)果分析區(qū)∶其他=3∶5∶1∶2進(jìn)行區(qū)域劃分。
建議9 對預(yù)期用途及設(shè)備配置相對明確的實驗室可以按照以下方法評估：樣本制備區(qū)面積=(通風(fēng)櫥底面積×數(shù)量+實驗臺面積+大型設(shè)備底面積+其他)×2.0 m2;儀器區(qū)面積=質(zhì)譜儀數(shù)量×6.0 m2。氣源區(qū)面積可按照配置的氮?dú)獍l(fā)生器、空氣壓縮機(jī)等的實際面積測算，通常1臺質(zhì)譜儀配套氣體供應(yīng)空間不少于1.0 m2，氣源區(qū)面積不少于5.0 m2，該房間與質(zhì)譜儀安裝地點(diǎn)距離不宜超過10.0 m。
(二)環(huán)境及設(shè)施要求
1.潔凈度：灰塵吸潮后質(zhì)譜儀內(nèi)部芯片或焊點(diǎn)處易產(chǎn)生銹斑，導(dǎo)致開機(jī)瞬間發(fā)生放電，進(jìn)而導(dǎo)致電源或電路板故障。另外，散熱過濾網(wǎng)上的灰塵會阻礙儀器內(nèi)部熱量向外散發(fā)，可導(dǎo)致儀器重要部件如電路板、渦輪泵等過熱損壞。ICP-MS測定的微量元素在樣本中的含量很低，易受環(huán)境中灰塵等影響。
建議10 儀器區(qū)應(yīng)保持環(huán)境潔凈無塵，推薦配備空氣凈化器、窗戶防塵網(wǎng)、空調(diào)出風(fēng)口的空氣過濾器等。通風(fēng)設(shè)施良好的實驗室不建議開窗。
2.通風(fēng)：甲醇、乙腈、正己烷、揮發(fā)性酸、堿等試劑是質(zhì)譜實驗室常用的流動相及提取試劑，存在潛在肝腎毒性及神經(jīng)毒性等，因此，質(zhì)譜實驗室除滿足一般檢驗科實驗室6~8次/h全新風(fēng)換氣要求外，還應(yīng)充分考慮不同操作步驟可能存在的揮發(fā)性氣體損害風(fēng)險，配置通風(fēng)櫥、萬向排風(fēng)罩等通風(fēng)設(shè)備，以保障實驗室人員安全。通風(fēng)櫥、萬向排風(fēng)罩一般風(fēng)速達(dá)0.5 m/s即可滿足要求，但對于揮發(fā)性較強(qiáng)、氣味較大的操作，可適當(dāng)增加風(fēng)速，以便及時將廢氣排出室內(nèi)。LC-MS/MS廢氣排放口距離排風(fēng)口大于3.0 m以上的需加裝排廢管路，且儀器端的排廢口風(fēng)速應(yīng)達(dá)0.5 m/s以上。對于無機(jī)質(zhì)譜ICP-MS需安裝專用排風(fēng)系統(tǒng)，根據(jù)不同廠家要求風(fēng)速一般需達(dá)8.0~15.0 m/s，且儀器端應(yīng)有防冷凝水回流設(shè)計。各類排風(fēng)系統(tǒng)的排放口都應(yīng)有防雨水倒灌回流設(shè)計。通風(fēng)櫥、萬向排風(fēng)罩、排廢管路等應(yīng)為獨(dú)立控制系統(tǒng)，建議有“一備一用”功能設(shè)計，最好有故障觸發(fā)報警功能，以便能及時采取應(yīng)對措施。
建議11 樣本制備區(qū)涉及有機(jī)溶劑或揮發(fā)性酸、堿的使用均需在通風(fēng)櫥中完成，故應(yīng)充分評估項目數(shù)、標(biāo)本量及TAT要求，設(shè)置充足的通風(fēng)櫥，建議不少于2臺1.5 m通風(fēng)櫥。
建議12 儀器區(qū)需根據(jù)實驗室擬安裝的質(zhì)譜設(shè)備的位置和臺數(shù)配備足夠數(shù)量的萬向排風(fēng)罩，或按照每3.0~4.0 m2均勻排布萬向排風(fēng)罩，風(fēng)速應(yīng)大于0.5 m/s;廢液瓶管路接口應(yīng)盡可能密封。
建議13 統(tǒng)籌估算所有通風(fēng)設(shè)備的風(fēng)量及風(fēng)口，合理設(shè)計風(fēng)道及室外風(fēng)機(jī)系統(tǒng)，建議單獨(dú)配置風(fēng)機(jī)系統(tǒng)電源(配電箱)。
建議14 ICP-MS應(yīng)根據(jù)儀器要求設(shè)置獨(dú)立的排風(fēng)系統(tǒng)，風(fēng)量應(yīng)不小于8.0 m/s。
3.溫濕度：為保證儀器狀態(tài)的穩(wěn)定，儀器區(qū)應(yīng)保持恒溫恒濕，應(yīng)配置溫濕度計進(jìn)行監(jiān)測，有條件的實驗室，建議配備24 h智能監(jiān)控系統(tǒng)，靈活設(shè)置不同區(qū)域的溫濕度警戒值，失控時能及時通知相關(guān)人員采取措施。質(zhì)譜儀通?？赡褪艿臏囟确秶鸀?5~30 ℃，溫度過高會使電路板長期高溫工作，降低儀器壽命;濕度過高會降低電子元件的絕緣強(qiáng)度，空氣中的水分附著在絕緣材料的表面，使電子元件的絕緣電阻降低，設(shè)備的泄漏電流大大增加，造成絕緣擊穿，產(chǎn)生電氣故障，所以應(yīng)根據(jù)不同質(zhì)譜儀的制造商手冊要求設(shè)置允許溫濕度范圍。另外，由于質(zhì)譜儀散熱量大，應(yīng)計算每臺質(zhì)譜儀的散熱量后，統(tǒng)一評估集中空調(diào)是否滿足運(yùn)行要求，如不滿足應(yīng)加裝獨(dú)立的空調(diào)。)，空氣壓縮機(jī)及氮?dú)獍l(fā)生器等設(shè)備散熱量大，其所在空間需配備空調(diào)，保持室溫不超過30 ℃。
建議15 儀器區(qū)最佳溫度宜控制在20 ℃，溫度波動小于2 ℃/h，最佳濕度宜控制在35%~50%，空氣濕度過高推薦配備除濕器，空氣干燥地區(qū)推薦配備加濕器。
4.噪音：質(zhì)譜儀器、機(jī)械泵、氮?dú)獍l(fā)生器、超聲清洗儀等均會產(chǎn)生較大噪音，應(yīng)盡量實行“人機(jī)分離”操作，另外采取必要的隔音或降噪措施，如將機(jī)械泵放入降噪箱中，優(yōu)先選擇不用泵油、噪音更小的干泵。
建議16 儀器區(qū)采用穿孔吸音板等材料進(jìn)行裝修，機(jī)械泵放入降噪箱中。進(jìn)入儀器區(qū)宜佩戴降噪耳機(jī)。
5.供電設(shè)施：不同型號質(zhì)譜的用電需求不同，應(yīng)依照廠家提供的儀器用電需求進(jìn)行供電，另外需配備不間斷電源(uninterruptible power system， UPS)以防止突然斷電導(dǎo)致的儀器損壞。每套色譜質(zhì)譜儀或質(zhì)譜儀應(yīng)根據(jù)不同廠家的儀器配置情況配備足夠的電源插座。氮?dú)獍l(fā)生器及空氣壓縮機(jī)等儀器因通、斷電時的瞬時電流大，比正常工作時高，較易熔斷保險，壓縮機(jī)的啟動和停止會對電網(wǎng)電壓造成干擾，所以建議將質(zhì)譜儀和氮?dú)獍l(fā)生器的電路分開。冰箱、自動化前處理工作站、超高速離心機(jī)及其他重要輔助設(shè)備同樣應(yīng)配備UPS。電源電壓波動應(yīng)小于5%。電源應(yīng)具有良好的接地措施，接地電阻應(yīng)小于4 Ω。電源插座有接地線、零線和火線，安裝方法應(yīng)符合電工規(guī)范(左零右相)。地線與零線的電壓要求小于3 V。
建議17 每臺色譜質(zhì)譜儀器應(yīng)設(shè)有獨(dú)立開關(guān)，電源應(yīng)有斷電保護(hù)功能(斷電之后重新輸入電壓不能自動上電，儀器有說明不允許使用漏電保護(hù)功能的除外)。
建議18 臨床質(zhì)譜實驗室可根據(jù)未來5年質(zhì)譜儀配置規(guī)劃，參照不同種類質(zhì)譜儀用電一般標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一評估用電量，設(shè)立獨(dú)立配電箱并設(shè)置集中UPS。
6.供水設(shè)施：分析用水包括樣本制備過程用水和流動相配制用水。樣本制備及流動相配制應(yīng)使用超純水(電阻>18.2 MΩ/cm)，超純水純度要求可參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨床實驗室試劑用純化水》[22]?？墒褂贸兯畽C(jī)制備超純水，應(yīng)監(jiān)控水質(zhì)并定期更換濾膜;另外也可使用商品化超純水。
7.供氣設(shè)施：質(zhì)譜實驗室應(yīng)配備供氣設(shè)施，用于質(zhì)譜儀以及樣本前處理的正壓固相萃取裝置、氮吹儀等。質(zhì)譜儀通常用氮?dú)庾鳛檩o助氣，根據(jù)儀器要求配制氮?dú)?，一般要求氮?dú)獾募兌仍?9.99%以上，且需保證氣源供氣充足且穩(wěn)定，推薦采用氮?dú)獍l(fā)生器為質(zhì)譜儀提供氮?dú)?。質(zhì)譜儀還會使用清潔空氣、氬氣、氦氣等作為輔助氣，可采用空氣壓縮機(jī)、液氬鋼瓶、氦氣鋼瓶等供氣。
所有的氣體管路應(yīng)避免泄漏，氣體傳輸推薦使用醫(yī)用級不銹鋼管道，氣路接口應(yīng)定期進(jìn)行泄漏檢測，壓力閥應(yīng)定期進(jìn)行性能評估。氣源區(qū)應(yīng)有氣體泄漏檢測報警裝置(對于氮?dú)狻⒑?、氬氣沒有專門的泄漏報警裝置，可采用氧氣報警裝置，保證氣體室內(nèi)氧氣含量充足，以防實驗人員在氣體室內(nèi)窒息)。
建議19 根據(jù)擬采購的質(zhì)譜儀種類、品牌等，評估用氣種類和最大負(fù)荷流量，統(tǒng)一配置相關(guān)供氣設(shè)備。配置設(shè)備建議根據(jù)實驗室診療項目發(fā)展規(guī)劃及醫(yī)療應(yīng)急需求按不少于評估量的150%配置。
8.危化品存儲設(shè)施：質(zhì)譜實驗室常用的溶劑如甲醇、乙腈、正己烷等均為易燃溶劑，應(yīng)配備易燃試劑專用柜，實行雙人雙鎖管理，并有準(zhǔn)確的出入庫登記、使用記錄。若實驗室用到易腐蝕性化學(xué)品(如鹽酸等)及易制爆化學(xué)品(如硝酸等)，則應(yīng)配備專用的易腐蝕化學(xué)品柜和易制爆化學(xué)品柜，均實行雙人雙鎖管理，有出入庫記錄，并且設(shè)有監(jiān)控。定期盤點(diǎn)所有的化學(xué)品。以上物品管理需滿足醫(yī)院及當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)相關(guān)規(guī)定和要求。
建議20 應(yīng)配備防腐蝕、防火及防爆專用試劑柜。在密閉空間內(nèi)存放揮發(fā)性有機(jī)溶劑的試劑柜，應(yīng)連接排風(fēng)系統(tǒng)，排風(fēng)量不小于0.5 m/s。
四、分析儀器及設(shè)備
(一)分析儀器
1.分析儀器的選擇：出具臨床檢測報告的質(zhì)譜分析儀器應(yīng)該具備中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證，且出廠日期在注冊證有效期內(nèi)。需根據(jù)臨床檢測項目需求選擇相應(yīng)類型的質(zhì)譜儀器。(1)液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜(LC-QQQ-MS)：實驗室開展內(nèi)源性代謝物檢測如維生素、氨基酸、膽汁酸、兒茶酚胺、類固醇激素、神經(jīng)遞質(zhì)、β-淀粉樣蛋白，以及藥物濃度監(jiān)測等項目應(yīng)配備LC-QQQ-MS儀器。(2)電感耦合等離子體質(zhì)譜：實驗室開展無機(jī)元素檢測項目(如碘、鋅、硒等)應(yīng)配備ICP-MS儀器。(3)氣相色譜-質(zhì)譜：實驗室開展有機(jī)酸檢測等項目應(yīng)配置氣相色譜-質(zhì)譜儀器。(4)高分辨質(zhì)譜：實驗室開展毒物與藥物篩查、蛋白鑒定分型等檢測項目，在LC-QQQ-MS基礎(chǔ)上可以增配高分辨質(zhì)譜儀器。
分析儀器必須經(jīng)過檢定校準(zhǔn)合格、性能驗證符合要求后方可使用，并根據(jù)設(shè)備使用年限制定驗證周期。儀器應(yīng)有明顯的運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識并指定專人負(fù)責(zé)管理，具有使用、維護(hù)及維修的記錄。
建議21 建議充分調(diào)研臨床需求，確定所需要的合適的質(zhì)譜儀類型。對小分子代謝物定量檢測，建議配備LC-QQQ-MS;對無機(jī)元素定量，建議配備ICP-MS;對具有有機(jī)酸及相關(guān)代謝物檢測需求的實驗室，建議配備氣相色譜-質(zhì)譜儀器;有毒物、藥物篩查及蛋白質(zhì)組學(xué)等需求的可在LC-QQQ-MS基礎(chǔ)上配備高分辨質(zhì)譜儀器。
2.分析儀器的使用：使用儀器前，技術(shù)人員必須熟知儀器使用說明及項目操作SOP，通過相關(guān)考核，方可進(jìn)行獨(dú)立操作;使用前需要確保儀器用試劑、電、氣均正常。
使用儀器時，技術(shù)人員需對質(zhì)譜離子源等部件進(jìn)行日常維護(hù);開始進(jìn)樣前，應(yīng)對以下要點(diǎn)進(jìn)行核查：確認(rèn)離子源的類型并保證安裝正確;核對色譜柱型號及安裝方向正確;檢查流動相配制正確、體積足夠、并且在效期內(nèi)，配制流動相需記錄配制日期、配制人等信息;檢查廢液桶未滿且適用(液面達(dá)90%需更換);檢查樣品室并對已測樣本進(jìn)行清理;啟動系統(tǒng)，排出液相系統(tǒng)管路中的氣泡，檢查質(zhì)譜儀器狀態(tài)、參數(shù)是否正常;調(diào)用項目方法對儀器進(jìn)行平衡，并進(jìn)行系統(tǒng)適用性測試來進(jìn)行儀器狀態(tài)考察，觀察系統(tǒng)壓力、儀器狀態(tài)、分析物色譜峰的保留時間以及質(zhì)譜的響應(yīng)值，正確設(shè)置進(jìn)樣板類型，并確保樣本盤中樣本位置與序列表中一致，滿足要求后正式進(jìn)樣。
使用儀器后，技術(shù)人員需要根據(jù)檢測物質(zhì)及流動相對儀器進(jìn)行沖洗。定期對儀器系統(tǒng)適應(yīng)性結(jié)果進(jìn)行分析，回顧儀器狀態(tài)，若存在信號異常應(yīng)及時進(jìn)行維護(hù)或維修。定期進(jìn)行儀器表面及部分部件的擦拭清洗，去除污物或灰塵。
建議22 建立完整的儀器使用前、中、后操作及維護(hù)保養(yǎng)SOP，嚴(yán)格按照規(guī)程操作并保留完整記錄。
建議23 每年至少對質(zhì)譜儀進(jìn)行一次預(yù)防性維護(hù)。
3.分析儀器的質(zhì)量控制措施：根據(jù)《液相色譜-質(zhì)譜臨床應(yīng)用建議》[19]可將分析儀器的質(zhì)量控制措施分為系統(tǒng)適用性測試和周期性質(zhì)量監(jiān)控。系統(tǒng)適用性測試：推薦至少在每個分析批次之前、預(yù)防性維護(hù)之后、儀器卸真空后或者是當(dāng)系統(tǒng)平衡出現(xiàn)問題的時候進(jìn)行系統(tǒng)適用性測試，以確保檢測系統(tǒng)處于正常狀態(tài)。周期性質(zhì)量監(jiān)控：儀器設(shè)備重大維修、維護(hù)保養(yǎng)、移動后，需評估儀器的性能指標(biāo)與維修、維護(hù)保養(yǎng)、移動前保持一致，還需評估前后臨床樣本檢測結(jié)果的偏移程度。
建議24 系統(tǒng)適應(yīng)性測試既可以選擇廠家提供的校準(zhǔn)溶液，也可以選擇檢測項目的低濃度標(biāo)準(zhǔn)品溶液，測試儀器的靈敏度和穩(wěn)定性，保證滿足臨床檢測要求。
建議25 儀器設(shè)備校準(zhǔn)合格、性能驗證符合要求后方可使用。在用儀器設(shè)備應(yīng)實行周期校準(zhǔn)，并保存校準(zhǔn)報告。
(二)前處理及其他設(shè)備的配置及使用
根據(jù)實驗室檢測項目需要，配備以下樣本前處理設(shè)備及其他輔助設(shè)備。
1.正/負(fù)壓裝置：檢測項目的樣本前處理若用到固相萃取，則應(yīng)配備正壓或者負(fù)壓裝置。負(fù)壓裝置還需配備真空泵，正壓裝置則需配備氮?dú)庠础?/p>
2.氮吹裝置：根據(jù)檢測項目的前處理需求，配備多孔氮吹儀(連接氮?dú)庠椿蚩諝庠?，加速樣本前處理環(huán)節(jié)中的溶劑揮發(fā)，推薦將氮吹裝置放于通風(fēng)櫥中或連接排風(fēng)裝置，避免操作過程中可能存在的揮發(fā)性氣體的損害風(fēng)險。
建議26 質(zhì)譜實驗室前處理應(yīng)根據(jù)需要配備氮吹儀、正/負(fù)壓裝置、自動樣本處理系統(tǒng)。氮吹儀和正壓裝置應(yīng)配備獨(dú)立的氣源，防止前處理操作影響質(zhì)譜儀器供氣的穩(wěn)定性。
3.全自動樣本處理系統(tǒng)：根據(jù)檢測項目前處理方法學(xué)需求，可配備自動化前處理設(shè)備，以方便樣本的處理。
4.其他輔助設(shè)備的配置及相關(guān)管理要求：樣品前處理過程中涉及的關(guān)鍵儀器設(shè)備(包括計量器具、輔助設(shè)備等)要定期檢定、校準(zhǔn)、驗證。分析天平、移液器、容量瓶、pH計等器具設(shè)備應(yīng)制定計量周期，定期參加法定計量部門或有資質(zhì)的計量服務(wù)機(jī)構(gòu)檢驗，并保存計量檢驗證書。另外，根據(jù)實驗需要可配制真空濃縮儀、離心機(jī)等;前處理中可能需要對流動相容器、玻璃器皿等進(jìn)行清洗，應(yīng)配置自來水池、水池旁應(yīng)配備洗眼器。
五、試劑及耗材
(一)試劑的選擇和制備
1.商品化試劑盒：開展檢測項目應(yīng)優(yōu)先選擇獲得醫(yī)療器械注冊證的商品化試劑盒;按照常規(guī)試劑盒管理，建立購買、驗收入庫、貯存和使用的SOP，并有準(zhǔn)確的入庫、保存、使用和有效期記錄;應(yīng)該在預(yù)開展本項目的儀器上論證試劑盒的系統(tǒng)適用性，方法學(xué)評價的數(shù)據(jù)需符合臨床指南的要求。
2.自制試劑：目前尚沒有商品化試劑盒的檢測項目，可根據(jù)《液相色譜-質(zhì)譜臨床應(yīng)用建議》、《液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜臨床檢測方法的開發(fā)與驗證》推薦[19， 23]，建立實驗室自建方法。實驗室自建方法可購買和使用商品化的校準(zhǔn)品，當(dāng)無法獲得商品化校準(zhǔn)品時，可考慮自行配制，自制校準(zhǔn)品的基質(zhì)盡可能同臨床樣本相似或經(jīng)過基質(zhì)效應(yīng)驗證不受基質(zhì)影響[23]。購買的校準(zhǔn)品通常是粉末狀或高濃度溶液，不能直接使用，應(yīng)通過稱量、混合、稀釋等手段進(jìn)一步制備校準(zhǔn)溶液[24]。校準(zhǔn)品優(yōu)先推薦使用有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，若此物質(zhì)不可獲得，應(yīng)盡量選擇滿足權(quán)威計量和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制機(jī)構(gòu)研制的物質(zhì)或具有明確定值信息的物質(zhì)，確認(rèn)分析證書內(nèi)容的完整性并留存。分析過程涉及的標(biāo)準(zhǔn)品和試劑的純度、級別、規(guī)格和來源應(yīng)符合實驗要求;自制校準(zhǔn)品的批次更換應(yīng)建立相應(yīng)的接受標(biāo)準(zhǔn)，以免引入系統(tǒng)誤差。內(nèi)標(biāo)的使用可校正基質(zhì)效應(yīng)以及樣本萃取、色譜分離和離子化過程中產(chǎn)生的偏差，內(nèi)標(biāo)應(yīng)選擇樣本中不存在的非內(nèi)源性物質(zhì)，可采用結(jié)構(gòu)類似物或穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)，推薦使用穩(wěn)定同位素標(biāo)記(氘標(biāo)、13C標(biāo)記)的內(nèi)標(biāo)，質(zhì)荷比差異應(yīng)大于3，且純度應(yīng)滿足分析要求，建議在98%以上。其他試劑應(yīng)滿足色譜、質(zhì)譜儀器使用的純度要求。應(yīng)科學(xué)論證自制試劑的性能，方法學(xué)評價的數(shù)據(jù)需符合臨床指南的要求或滿足預(yù)期用途。
3.質(zhì)控品的選擇和制備：優(yōu)先選擇商品化的質(zhì)控品，無法獲得商品化質(zhì)控時，可考慮自行配制。一般需配制高、中、低3個濃度的質(zhì)控，根據(jù)待測物的濃度分布選擇合適的質(zhì)控水平。質(zhì)控品的基質(zhì)應(yīng)與待測樣本相同或盡可能同待測樣本接近，自制質(zhì)控品可使用患者混合樣本或進(jìn)行預(yù)期濃度待測物添加的混合樣本。
建議27 對于無商品化試劑的項目，可采用自建方法，并進(jìn)行完整的方法學(xué)評價。對于已有注冊商品化試劑的項目，應(yīng)首選商品化試劑，并在該實驗室系統(tǒng)上進(jìn)行性能驗證。推薦采用第三方質(zhì)控品，自制質(zhì)控品應(yīng)評估均勻性、穩(wěn)定性等。
(二)耗材的選擇和使用
樣本采集、前處理過程以及樣本分析過程中所涉及到的所有耗材(如離心管、固相萃取板以及色譜柱等)，都應(yīng)建立購買、驗收入庫、貯存和使用的SOP，并有準(zhǔn)確的出/入庫登記、使用、維護(hù)及性能記錄。耗材的廠家和批次不同可能會對實驗結(jié)果造成影響，若有耗材發(fā)生變更，則需要開展相關(guān)驗證實驗。
六、檢驗樣本及程序要求
質(zhì)譜檢測樣本類型可為尿液、全血、血清、血漿、腦脊液、干血片等，應(yīng)根據(jù)臨床檢測項目的具體需求選擇合適的樣本類型，并關(guān)注影響樣本的可能因素如溶血、脂血等。檢驗樣本及程序要求同臨床生化免疫其他項目，針對質(zhì)譜實驗室特殊項目的檢測及程序要求可參考《液相色譜-質(zhì)譜臨床應(yīng)用建議》[19]、《CLSI C62A》[25]等質(zhì)譜相關(guān)文件。
質(zhì)譜在臨床應(yīng)用越來越多，本共識重點(diǎn)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床質(zhì)譜實驗室建設(shè)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行了闡述，本共識將適時修訂，以滿足臨床規(guī)范化應(yīng)用的需求。
執(zhí)筆人：禹松林(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科)，馬曉麗(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科)，杜魯濤(山東大學(xué)第二醫(yī)院檢驗科)，邱玲(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科)
