二代測序技術平臺「賽納生物」近日再獲數(shù)億元C+輪融資,本次融資由源碼資本領投,建信股權(quán)、亦莊國投、方正和生、荷塘創(chuàng)投跟投,是繼2022年8月完成由中國國有企業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整基金二期(國調(diào)基金)領投的投資后C+輪的又一次融資。
本輪融資將用于加強研發(fā)、打造團隊原始創(chuàng)新能力,加速推出中、大通量測序平臺;推進三類醫(yī)療器械注冊證的申報工作;加強市場和商業(yè)化能力建設,與產(chǎn)業(yè)鏈伙伴探索和拓展更廣闊的商業(yè)應用場景。
近年,面向科研機構(gòu)、臨床醫(yī)學場景的基因測序服務發(fā)展迅速,在生殖健康、腫瘤伴隨診斷與治療、微生物檢測等領域的廣泛應用,催生著上游測序儀、耗材需求激增。但由于技術專利長期被外企壟斷,全球基因測序儀市場由Illumina主導,在中國Illumina、Thermo Fisher等也占據(jù)超過70%的市場份額,國產(chǎn)測序儀品牌存在相當大的“進口替代”空間。
但作為高端設備,基因測序平臺開發(fā)的技術壁壘高、工藝復雜,且既往技術路線難以突破和沿襲,國產(chǎn)廠商需開發(fā)新的測序技術路線,方有可能突出重圍。
基于Fluorogenic熒光發(fā)生測序化學技術和ECC糾錯編碼測序技術,北京大學陳子天博士與謝曉亮院士、北京大學黃巖誼教授創(chuàng)立了賽納生物。成立至今,賽納生物搭建了化學、生物、光學、流體、算法等學科交叉的團隊,碩博占比40%,吸納了哈佛、北大、清華、中科院等高校的人才。
當前賽納生物已開發(fā)出國產(chǎn)測序儀S100,獲得CE-IVDR認證,正推進NMPA第三類醫(yī)療器械的注冊審批。賽納生物測序的底層技術邏輯,結(jié)合了當前測序技術的主要優(yōu)勢,讀長SE75模式下6.5小時可完成測序。
賽納生物的關鍵技術之一Fluorogenic熒光發(fā)生測序化學技術,由謝曉亮院士團隊發(fā)明,并于2011年發(fā)表于《Nature Methods》。首先,該技術使用獨創(chuàng)的Fluorogenic熒光染料,在發(fā)生SBS反應時釋放熒光基團,游離的熒光基團被激發(fā)后發(fā)出熒光,其熒光信號具有較高的信噪比、開關比,從而保證了高準確度;其次,熒光基團修飾在核苷酸的磷酸基團上,在聚合反應發(fā)生時被切割下來,合成出的互補鏈始終處于天然狀態(tài)、沒有“分子疤痕”,保證了生化反應的連續(xù)性,可實現(xiàn)長讀長;第三,該技術僅需一步就完成整個化學反應,反應迅速,能夠提升測序速度。
同時,為進一步提升測序準確度,賽納生物創(chuàng)造性融入ECC糾錯編碼測序技術,對ATCG四種堿基進行正交組合測序,并產(chǎn)生簡并序列,即每次聚合反應中加入含兩種不同堿基的底物,以此確保每次反應都有堿基可與模板互補。通過三輪簡并測序反應,得到同一條待測序列的三條簡并序列,其交集即為待測序列。
三輪測序,會形成具有50%冗余信息的正交組合測序序列,具備“自校驗”功能。這三條編碼可互為校驗,后續(xù)不但能夠通過解碼推導出真實堿基序列信息,而且具備對單輪測序錯誤位點的校正能力,以提高測序準確度,使得基因測序進入到Q40時代。
另外,ECC糾錯編碼測序技術由于采用了“雙堿基進樣”,使得每一輪反應能結(jié)合上去的堿基都比單堿基更長,可減少單堿基進樣時某些輪數(shù)不產(chǎn)生信號的“輪空”現(xiàn)象,因此完成整條序列檢測的時間縮短,一輪測序的時長僅為傳統(tǒng)方法的1/3。
眾所周知,中國和歐美的基因測序市場需求的差異。美國臨床檢測服務主要由中心化實驗室提供,因此需要高通量、大型測序平臺。但國內(nèi)病人習慣于在醫(yī)院端進行檢測,醫(yī)院面對非計劃性樣本采集,時常需要湊樣、外送檢測,無法兼顧效率和成本。
“目前中低通量、準確度高、速度快、開機成本更低的測序平臺能夠更好的滿足國內(nèi)臨床的測序需求?!辟惣{生物介紹道,也基于此,其設計的桌面型S100基因測序儀體型小、操作簡單、通量靈活,且成本顯著低于同類型測序儀產(chǎn)品,能夠滿足醫(yī)院及科研院所的需求。后續(xù),其還將推出診斷型、生產(chǎn)型測序儀產(chǎn)品。
賽納生物S100基因測序儀發(fā)布后,已與多家醫(yī)院、研究機構(gòu)和企業(yè)基因檢測場景達成合作,主要應用于病原微生物、生殖健康、腫瘤伴隨診斷等領域。未來三類醫(yī)療器械注冊證獲批后,賽納生物將通過直銷、經(jīng)銷相結(jié)合的商業(yè)模式進行推廣。
根據(jù)Markets and Markets數(shù)據(jù),2020年全球基因測序儀與耗材市場規(guī)模39億美元,2025年有望達114億美元;中國基因測序儀及耗材2025年有望達133億元。當前國內(nèi)基因測序儀市場主要由Illumina、華大智造、Thermo Fisher占據(jù);基因測序作為新興領域,上游仍有廣闊掘金空間。